Se realizó el sorteo para la edición 2022 de la Copa Sudamericana y los 32 protagonistas viajaron a los ocho grupos pertinentes. Defensa y Justicia jugará con Liga de Quito en un mismo grupo entre dos campeones de este certamen. Las bolillas también hacían que Banfield se mida con Lanús pero al no poder compartir zona con otro argentino, recaló en el que le pertenece a Santos de Brasil y Unión La Calera.
A continuación se detallan cada cuarteto con sus respectivas cabezas de serie que ya se habían confirmado con antelación por parte de la CONMEBOL.
Grupo A: Lanús, Montevideo Wanderers, Metropolitanos de Venezuela y Barcelona de Ecuador
Grupo B: Racing, Melgar, River de Uruguay, y Cuiabá de Brasil
Grupo C: Santos, Unión La Calera, Banfield y Universidad Católica de Ecuador
Grupo D: San Pablo, Jorge Wilstermann, Ayacucho de Perú y Everton de Chile
Grupo E: Inter de Porto Alegre, Independiente Medellín, 9 de octubre (Ecuador) y Guaireña de Paraguay
Grupo F: Liga de Quito, Defensa y Justicia, Goianiense y Antofagasta de Chile
Grupo G: Independiente, Deportivo La Guaira, Ceará, y General Caballero
Grupo H: Júnior de Barranquilla, Oriente Petrolero, Unión de Santa Fe, y Fluminense
